包括癡呆癥在內(nèi)的大多數(shù)神經(jīng)變性疾病都會(huì)涉及蛋白質(zhì)聚集形成一種稱之為淀粉樣蛋白的細(xì)絲狀結(jié)構(gòu)，在大多數(shù)這些疾病中，研究人員已經(jīng)識(shí)別出了能發(fā)生聚集的蛋白質(zhì)，從而就能促使他們針對(duì)這些蛋白質(zhì)進(jìn)行診斷測試和治療。然而，在大約10%的額顳葉癡呆癥病例中，科學(xué)家們尚未識(shí)別出這種流氓蛋白質(zhì)，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“TAF15 amyloid filaments in frontotemporal lobar degeneration”的研究報(bào)告中，來自英國醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究在額顳葉癡呆癥病例中確定了蛋白質(zhì)TAF15的聚集結(jié)構(gòu)。>>>商務(wù)洽談，點(diǎn)此處，在線咨詢

額顳葉癡呆是由大腦額葉和顳葉的退化所引起的，這兩個(gè)大腦部位控制著機(jī)體的情緒、個(gè)性、行為以及言語和對(duì)詞語的理解，其發(fā)病往往要比阿爾茲海默病更加年輕，通常會(huì)在45至65歲的人群中被診斷出來，盡管其還會(huì)影響年輕人和老年人。這項(xiàng)研究中，研究人員確定了一種特殊蛋白的聚集結(jié)構(gòu)，這種蛋白質(zhì)或有望未來幫助科學(xué)家們開發(fā)診斷測試技術(shù)和療法。研究者Benjamin Ryskeldi-Falcon說道，這一研究發(fā)現(xiàn)或能改變我們對(duì)額顳葉癡呆癥發(fā)病分子基礎(chǔ)的理解，這是一項(xiàng)罕見的研究發(fā)現(xiàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)了能在神經(jīng)變性疾病中發(fā)生聚集的一小群蛋白質(zhì)的新成員。

如今研究人員識(shí)別出了這種關(guān)鍵蛋白及其結(jié)構(gòu)，他們就能開始針對(duì)這種類型的額顳葉癡呆進(jìn)行診斷和治療，類似于已經(jīng)在開發(fā)的用于靶向作用β淀粉樣蛋白聚集和tau蛋白聚集的策略，這些蛋白質(zhì)是阿爾茲海默病發(fā)生的主要特征。如今科學(xué)家們使用先進(jìn)的冷凍電鏡技術(shù)能在院子分辨率下研究四名已患額顳葉癡呆癥患者大腦中的蛋白質(zhì)聚集物;長期以來，基于與其它神經(jīng)變性疾病的相似性，在這種類型癡呆癥的研究中，科學(xué)家們認(rèn)為存在一種名為FUS的蛋白會(huì)發(fā)生聚集。而利用冷凍電鏡技術(shù)，研究人員就能確定來自每個(gè)大腦組織中的蛋白聚集物或許具有相同的原子結(jié)構(gòu)，而令人驚訝的是，這種蛋白質(zhì)并不是FUS，而是另一種稱之為TAF15的蛋白。

科學(xué)家識(shí)別出與人類額顳葉癡呆癥發(fā)生相關(guān)的新型蛋白質(zhì)。

圖片來源：Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06801-2

研究者表示，這是一項(xiàng)意想不到的研究結(jié)果，因?yàn)樵谠撗芯恐埃琓AF15并不被認(rèn)為會(huì)在神經(jīng)變性疾病中形成淀粉樣蛋白細(xì)絲結(jié)構(gòu)，也并不存在這種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu);冷凍電鏡技術(shù)如今正在廣泛改變科學(xué)家們對(duì)癡呆癥和神經(jīng)變性疾病分子病理學(xué)的理解，這或許就為我們提供了超越以往技術(shù)能力的新見解。研究者Ryskeldi-Falcon補(bǔ)充道，運(yùn)行冷凍電鏡技術(shù)的技術(shù)挑戰(zhàn)意味著我們只能觀察四名個(gè)體的大腦，然而如今我們知道了關(guān)鍵蛋白質(zhì)及其結(jié)構(gòu)，我們也有潛力能開發(fā)新型工具，來在成百上千名患者樣本中篩選這些異常的蛋白質(zhì)聚集體，從而測試其運(yùn)用的普遍程度。

一些額顳葉癡呆癥患者往往患有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病，這是一種個(gè)體逐漸會(huì)喪失對(duì)肌肉控制的疾病，這項(xiàng)研究中，捐獻(xiàn)大腦的兩名個(gè)體就同時(shí)患有這兩種疾病，對(duì)于這些個(gè)體而言，研究人員在其大腦區(qū)域中識(shí)別出了與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病相關(guān)的相同TAF15的聚集結(jié)構(gòu)。研究者認(rèn)為，兩名患有額顳葉癡呆癥和出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病跡象的個(gè)體機(jī)體中存在相同的TAF15聚集體，這或許就增加了TAF15可能導(dǎo)致這兩種疾病的可能性，目前研究人員正在研究未患額顳葉癡呆癥的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病患者機(jī)體中是否存在異常的聚集TAF15蛋白。

綜上，這項(xiàng)最新研究識(shí)別出了與額顳葉癡呆癥相關(guān)的特殊蛋白，從而就延續(xù)了研究人員通過冷凍電鏡技術(shù)來闡明癡呆癥相關(guān)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的成果，其中包括關(guān)鍵癡呆癥蛋白tau的第一個(gè)結(jié)構(gòu)，而知曉這種罕見的早發(fā)性癡呆癥中這些纖維的特征和基本結(jié)構(gòu)對(duì)于開發(fā)早期診斷測試和藥物來抵御其形成或許至關(guān)重要;因此，TAF15淀粉樣蛋白絲的結(jié)構(gòu)或許為神經(jīng)變性疾病模型系統(tǒng)的建立以及開發(fā)靶向作用TAF15蛋白疾病的新型診斷和治療性工具提供了一定的基礎(chǔ)。(生物谷Bioon.com)

來源：生物谷原創(chuàng)       相關(guān)閱讀：

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